Tuairim shaineolach ar an vacsaín Comirnaty (Pfizer) COVID-19 mRNA do leanaí

Dr. Michael Palmer, an Dr. Sucharit Bhakdi, an Dr. Stefan Hockertz

Chuir aturnae na hIodáile Renate Holzeisen an tuairim seo faoi bhráid Chúirt Bhreithiúnais na hEorpa i ndáil le cás dlí ag dúshlán cheadú an AE ar vacsaín mRNA Pfizer do leanaí 12 bliana d’aois agus níos sine. Baineann na hargóintí a dhéantar anseo go sonrach le vacsaín Pfizer, ach baineann siad mar an gcéanna le vacsaín mRNA Moderna, agus baineann go leor acu le vacsaíní AstraZeneca agus Johnson & Johnson (Janssen) atá bunaithe ar adenovirus.

In Cuid 1 Taispeántar nach gá vacsaíniú a dhéanamh ar dhéagóirí i gcoinne COVID-19 mar gheall ar

• san aoisghrúpa seo bíonn an galar éadrom agus neamhurchóideach beagnach i gcónaí;
• i gcás na gcásanna cliniciúla neamhchoitianta a dteastaíonn cóireáil uathu, tá sé ar fáil go héasca;
• tá díolúine don ghalar mar gheall ar ionfhabhtú roimhe seo leis an víreas (SARS-CoV-2) nó le cineálacha eile coronavirus forleathan anois; agus
• ní thugann déagóirí neamhshiomptómacha an galar do dhaoine eile a d’fhéadfadh a bheith i mbaol níos mó ionfhabhtaithe.

In Cuid 2 léiríonn sé nach bhfuil éifeachtacht éilithe Pfizer maidir lena vacsaín - 95% i measc daoine fásta agus 100% i measc déagóirí - fíor. Ar na cúiseanna seo a leanas:

• Tá na figiúirí míthreorach toisc go dtagraíonn siad d’éifeachtúlacht choibhneasta seachas iomlán, agus an dara ceann acu ar ord ach 1%;
• Tá siad simseach toisc go mbaineann siad le críochphointe measúnaithe atá sainmhínithe go treallach, gan brí cliniciúil, cé nár léiríodh aon éifeachtúlacht i gcoinne breoiteachta tromchúisí nó básmhaireachta;
• Is dóichí go bhfuil siad calaoiseach ar an iomlán.

In Cuid 3 léirítear go bhfuil próifíl sábháilteachta an vacsaín Pfizer bocht go tubaisteach. Pléitear é sin

• Rinne Pfizer, an EMA, agus an FDA faillí córasach ar fhianaise ó staidéir réamhchliniciúla ar ainmhithe a léirigh go soiléir guaiseacha teagmhas díobhálacha tromchúiseacha;
• Ba chúis le vacsaín Pfizer na mílte bás laistigh de chúig mhí ó seoladh í;
• Rinne na húdaráis a thug údarú margaíochta éigeandála don vacsaín seo earráidí agus easnaimh thromchúiseacha agus rioscaí sláinte aitheanta agus féideartha á meas.

Is é an t-aon chonclúid a d’fhéadfadh a bheith ann ón anailís seo ná go bhfuil cosc ​​ar an vacsaín seo a úsáid i measc déagóirí agus gur cheart stop a chur láithreach lena húsáid leanúnach i ngach aoisghrúpa.

 Tá mórchuid na ndaoine, go háirithe déagóirí, díolmhaithe ó SARS-CoV-2 anois.

Mar gheall ar an iliomad earráidí bunúsacha agus easnaimh a bhaineann le modhanna diagnóiseacha coitianta (féach Roinn 1.2), tá sé dodhéanta cion na ndaoine atá ionfhabhtaithe cheana le SARS-CoV-2 agus iad siúd nach bhfuil. Mar sin féin, tá fianaise ann go bhfuil cion na ndaoine a bhí ionfhabhtaithe agus a tháinig slán:

Tá antasubstaintí inbhraite ag thart ar 60% de na hábhair tástála a roghnaíodh go randamach ó British Columbia i gcoinne roinnt próitéiní SARS-CoV-2 (cumarsáid phearsanta ó Stephen Pelech, Ollscoil British Columbia), a léiríonn ionfhabhtú roimhe seo leis an víreas - seachas vacsaíniú nach n-ardódh ach antasubstaintí in aghaidh próitéin amháin (an spíce).

Taispeánadh go raibh ionfhabhtú COVID-19 roimhe seo an-iontaofa maidir le cosaint i gcoinne ath-ionfhabhtaithe [10], agus léirítear imdhíonacht láidir humoral agus cheallach i mbeagnach gach duine leigheasta, lena n-áirítear iad siúd a bhí neamhshiomptómach ar fud an ionfhabhtaithe a fhan [11] .

• Mar sin, tá díolúine shonrach iontaofa ag cion mór daoine de gach aois, déagóirí san áireamh, do COVID-19. Mar a luadh cheana, tá an chuid is mó de dhaoine nach bhfuil díolúine shonrach den sórt sin acu cosanta ó thinneas tromchúiseach trí thras-imdhíonacht [12, 13].
• Beidh an díolúine seo éifeachtach go háirithe i measc déagóirí sláintiúla agus aosaigh óga. Ní féidir le daoine a bhfuil díolúine shonrach nó tras-imdhíonacht leordhóthanach acu leas a bhaint as vacsaíniú turgnamhach.

Níl tarchur asymptomatic COVID-19 fíor.

• Cúis choitianta le vacsaíniú a dhéanamh ar dhaoine nach bhfuil i mbaol breoiteacht thromchúiseach a fhorbairt is ea an gá atá le “díolúine tréada” a chruthú: ba cheart an cúpla duine atá i mbaol ard a chosaint trí chosc a chur ar scaipeadh an víris sa daonra i gcoitinne. Chuaigh Pfizer i dteagmháil go seasta le héifeachtacht 95% a vacsaín, ag brath ar na staidéir chliniciúla a bhí mar bhunús leis na ceaduithe éigeandála a dheonaigh an FDA [29] agus an tAontas Eorpach [30].
• I staidéar le déanaí ar dhéagóirí [31] méadaíodh an éifeachtúlacht éilithe go 100% ar a laghad. Mar sin féin, ní ghlacfar leis na héilimh seo ag luach aghaidh. Bunaithe ar na huimhreacha seo - 8/162 ≈ 5% - d’éiligh Pfizer éifeachtúlacht 95%. Ar ndóigh, níl san éifeachtúlacht seo ach ceann amháin luach coibhneasta - I líon iomlán, rinne COVID-1 conradh ar níos lú ná 19% den ghrúpa placebo, ionas go gcosnófaí níos lú ná 1% den ghrúpa vacsaín uaidh.

Ní toradh sochreidte go bitheolaíoch é tosú tobann na díolúine iomláine ar lá 12 tar éis an chéad nochtadh don antaigin. De ghnáth, forbraíonn díolúine níos moille agus de réir a chéile. Ní féidir an dá shraith sonraí seo a réiteach; caithfidh duine acu a bheith mícheart. Ó tharla, mar a pléadh, nach bhfuil aon inchreidteacht bhitheolaíoch ar bith ag tosú tobann na díolúine i bhFíor 1B, is beag seans gur cruthaíodh an tacar sonraí seo.

Tá a fhios go maith gur féidir le vacsaíní an díolúine a thugann an t-ionfhabhtú nádúrtha comhfhreagrach a chomhfhogasú, ach gan dul thar an méid sin. Tuairiscíodh díolúine an-láidir tar éis ionfhabhtú nádúrtha roimhe seo le SARS-CoV-2 [10]; Sa staidéar seo, níor breathnaíodh cás amháin de COVID-1359 i measc 19 duine gan vacsaíniú. Deimhnítear díolúine láidir tar éis ionfhabhtaithe freisin trí thástálacha saotharlainne fairsinge [11].

Dá bhrí sin, dearbhaíonn an anailís thuas arís nach féidir muinín a bheith sna torthaí staidéir a thuairiscigh Pfizer. Ní spreagann an fhíric nár tháinig an FDA ná an EMA ar an eolas faoi na neamhréireachtaí seo muinín as críoch agus sláine a nósanna imeachta tástála.

• Más rud é, i staidéar ar 40.000 duine, go bhfuil líon na mbásanna ró-íseal chun aon sochar ón vacsaín a chinneadh, ansin is cinnte nach bhfuil aon “éigeandáil” ann a thabharfadh údar maith leis na rioscaí an-ard agus an dochar follasach atá ann anois a thagann leis an bhfuath urghnách. glacadh leis seo agus vacsaíní COVID-19 eile.

• Sa staidéar a luadh ar dhéagóirí [31] ní raibh aon bhásanna ann; agus thugamar le fios cheana nár tuairiscíodh aon chás de bhreoiteacht thromchúiseach sa staidéar seo ach an oiread. Fiú san aoisghrúpa speisialta seo, ní féidir sochar úsáideach ná éigeandáil a fheiceáil

Léann fíorasc thuarascáil an FDA: “Tá gá le meastóireachtaí breise chun éifeachtacht an vacsaín a mheas maidir le héifeachtaí fadtéarmacha COVID-19 a chosc, lena n-áirítear sonraí ó thrialacha cliniciúla agus úsáid iar-cheadaithe an vacsaín." Is é sin le rá, na staidéir chliniciúla. níor chuir sé fianaise den sórt sin ar fáil. Níl aon fhianaise ann go laghdaítear an tarchur, agus níor ceapadh na hiarrachtaí fiú chun éifeacht den sórt sin a chruthú nó a bhréagnú.

Níor chuir na staidéir chliniciúla a rinne Pfizer aon fhianaise ar fáil chun leasa an vacsaín maidir le críochphointí atá ábhartha go cliniciúil. Baineann sé seo le gach aoisghrúpa a scrúdaíodh, go háirithe maidir le daoine óga freisin.

• Críochnaíodh na trialacha cliniciúla do Comirnaty (BNT162b2), chomh maith leis na vacsaíní COVID-19 eile, i dtréimhse an-ghearr ama, rud a chiallaíonn nár glacadh réamhchúraimí leordhóthanacha chun sábháilteacht a chinntiú. Léirigh turgnaimh ar ainmhithe a rinneadh roimh thús na trialach cliniciúla, áfach, go raibh siad an-tocsaineach. Ar an drochuair, tá an t-ionchas seo níos mó ná dearbhaithe go praiticiúil ó thús na vacsaínithe ollmhóra.

Ós rud é go spreagann Comirnaty agus vacsaíní géine-bhunaithe eile sintéis próitéin spíce ghníomhach, agus mar sin a d’fhéadfadh a bheith tocsaineach, tá sé tábhachtach a thuiscint conas a dháiltear an próitéin seo sa chorp. D’fhéadfadh tocsaineacht a bheith teoranta dá mbeadh an vacsaín, agus mar sin sintéis an phróitéin spíce, teoranta do shuíomh an insteallta i bhfíochán matáin ach lasmuigh den sruth fola. Mar sin féin, má théann an vacsaín isteach sa tsruth fola, tá súil le léiriú ar an próitéin spíce sna soithigh fola agus ar thocsaineacht mar gheall ar ghníomhachtú téachtadh fola.

Tá ról lárnach ag an ae i meitibileacht lipid agus lipoprotein i gcoitinne, agus tógann na faireoga adrenal agus na h-ubhagáin lipoproteiní chun colaistéaról a dhéanamh, a athraíonn siad ina hormóin stéaróide faoi seach. Aithnítear go deimhin an ról atá ag lipoproteiní in iompar agus glacadh ceallal nanacháithníní lipid [37]. Táthar ag súil mar sin go ndéanfar difear ar an gcaoi chéanna d’orgáin eile a bhfuil ráta ard glactha lipoprotein acu. Ina measc seo tá an broghais go háirithe, a tháirgeann, cosúil leis na h-ubhagáin, cuid mhór hormóin stéaróide (progesterone), agus na faireoga mamaigh, a ionsúnn colaistéaról atá i lipoproteiní agus a scaoiltear isteach i mbainne cíche.

• Tá an baol ann go ndéanfar damáiste mór don orgán seo trí léiriú ard ar phróitéin spíce sna h-ubhagáin agus iarmhairtí féideartha ar thorthúlacht na mban. Osclaíonn glacadh na vacsaíne ag na cealla mamaigh dhá bhealach féideartha tocsaineachta don leanbh cíche: ar dtús, léiriú an phróitéin spíce agus a secretion isteach i mbainne cíche, agus sa dara háit, aistriú iomlán an vacsaín go bainne.

Sa chomhthéacs seo, ba mhaith linn a chur in iúl go dtuairiscíonn bunachar sonraí VAERS agus clár an AE maidir le frithghníomhartha díobhálacha drugaí (EudraVigilance) ar bhásanna i nuabheirthe a bheathú cíche tar éis na máithreacha a vacsaíniú

• Féadann DNA éillithe a instealladh leis an vacsaín é féin a chur isteach i ngéanóma na cille ósta agus sócháin a d’fhéadfadh a bheith díobhálach a dhéanamh. Cuireann DNA baictéarach athlasadh chun cinn go sonrach freisin.

• Laistigh de chúig mhí díreach ó vacsaíní a thosú, thaifead EudraVigilance 12.886 bás a bhain leis na vacsaíní COVID-19, a raibh beagnach leath díobh (6.306) ón vacsaín Pfizer. Le linn na tréimhse céanna, thaifead VAERS 4 bás san iomlán, agus bhain 406% díobh leis na vacsaíní mRNA, le Pfizer freagrach as 91% agus Moderna as 44%.

Tá litríocht na ndiagnóisí sa dá bhunachar sonraí a léiríonn gníomhachtú paiteolaíoch de téachtadh fola beagnach gan deireadh - Ionsaithe croí, strócanna, thrombóis san inchinn agus orgáin eile, embolism scamhógach; ach freisin thrombocytopenia agus fuiliú a eascraíonn as tomhaltas iomarcach pláitíní agus fachtóirí téachta i téachtadh intravascular scaipthe. Ba chúis leis na meicníochtaí galair seo go leor de na básanna a achoimrítear thuas; i gcásanna eile ba chúis le tinnis ghéarmhíochaine iad a fhágtar faoi mhíchumas trom i go leor cásanna.

• Cuimsíonn frithghníomhartha tromchúiseacha urghabhálacha, comharthaí néareolaíocha eile, go háirithe iad siúd a bhaineann le rialú mótair, agus athlasadh sistéamach mór le damáiste d’orgáin iolracha. An-dóchúil anseo, freisin, go mbeidh damáiste iarmharach fadtéarmach nó fiú buan i go leor de na hothair seo.

Tá dearcadh meargánta Pfizer agus EMA i leith úsáid ceimiceán núíosacha agus nár tástáladh roimhe seo mar chomhpháirteanna de dhrugaí nó vacsaíní gan staidéir fhairsinge ar thocsaineacht, lena n-áirítear géineatocsaineacht, go hiomlán neamh-eolaíoch agus do-ghlactha. Ar an iomlán, is léir go n-aithnítear go teoiriciúil riosca ADE, ach nach gcuirtear san áireamh go praiticiúil é. I bhfianaise na dtagairtí iomadúla do ADE i vacsaíní turgnamhacha SARS, tá sé seo go hiomlán mífhreagrach.

---

---

---